Probiotiku ietekme uz Parkinsona slimības simptomiem

Dr. Valentina Leta ir kustību traucējumu neiroloģe un pētniece, kas īpaši interesējas par kuņģa-zarnu trakta disfunkciju Parkinsona slimības gadījumā, un pašlaik viņa strādā Karlo Besta neiroloģijas institūtā Milānā, Itālijā. Savukārt Dr. Rejs Čaudhuri ir pētniecības un klīnisko pētījumu direktors King's College slimnīcā Londonā, Dubaijā, Apvienotajos Arābu Emirātos, kā arī King's Parkinsona izcilības centra profesore Dubaijā un profesore Dement Tech neirozinātņu klīniskajā akadēmiskajā centrā Londonā.

Mēs runāsim par [00:01:00] viņu nesen publicēto rakstu žurnālā Movement Disorders Journal "Četru probiotiķu celmu ietekme uz zarnu mikrobiotu, iekaisumu un simptomiem Parkinsona slimības gadījumā". Un šis bija randomizēts klīniskais pētījums.

Ja mūsu klausītāji to vēl nav izdarījuši, iesaku atgriezties pie MDS Podcast 111. epizodes, kas ir aktuālas tēmas epizode par zarnu mikrobiomu Parkinsona slimības gadījumā.

Un tas ir ļoti saistīts ar sarunu, kas mums šodien būs. Sāksim ar tevi, Rej. Es tikai vēlos, lai tu pastāstītu mums, no kurienes šis pētījums radās. Kā tas tika konceptualizēts?

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Paldies, Sāra, ka uzaicināji mūs šajā podkāstā. Priecājos būt šeit kopā ar Valentīnu. Jā. Darbs patiesībā tika uzsākts, pateicoties manas pacientes, kura diemžēl nesen nomira, bet kurai bija Parkinsona slimība un kura to darīja jau daudzus gadus, paredzējumam un pieredzei.

Un viņa pirms daudziem gadiem bija lasījusi par zarnu traktu un [00:02:00] mikrobiotas problēmām un man jautāja, vai viņai vajadzētu mēģināt lietot kādas probiotikas, kas iedarbojas uz mikrobiotu, un viņa bija atklājusi šo konkrēto probiotiku un sāka to lietot, un nāca pie manis, sakot, ka, kopš viņa lieto šo konkrēto probiotiku, viņa jūtas daudz labāk.

Viņa juta lielu enerģijas pieplūdumu un konkrēti teica, ka pirmo reizi varēja aiziet līdz manai klīnikai, ko iepriekš nebija varējusi izdarīt. To varētu attiecināt uz daudziem faktoriem, bet viņa tieši to attiecināja uz spēku un enerģiju, kas viņai ir kopš Symprove lietošanas. Un to atbalstīja viņas vīrs, kurš pēc tam atkārtoti jautāja man, kāpēc gan neveikt izmēģinājumu? Kāpēc gan neveikt izmēģinājumu? Tas pamudināja mani apspriest šo potenciālo projektu ar Symprove veidotājiem, pie kuriem es tad vērsos un kuri ļoti vēlējās to pakļaut stingram klīniskajam [00:03:00] izmēģinājumam. Tā mēs nonācām pie izmēģinājuma.

Un, protams, Valentīna toreiz vadīja pētījumu, no kura mums pēc tam izdevās neatkarīgi iegūt finansējumu pētījuma veikšanai. Tāpēc es domāju, ka šis ir reāls piemērs, kad pacientu pieredze ir novedusi pie dubultmaskēta, placebo kontrolēta starptautiska pētījuma izstrādes. Un pēc tam par iegūtajiem datiem mēs diskutēsim.

Tāpēc vēsture ir diezgan interesanta, jo pacientu pieredze varētu būt ļoti svarīga, lai izstrādātu vai pat apsvērtu klīniskos pētījumus par molekulām vai produktiem, kas viņiem varētu būt noderīgi.

Dr. Sāra Šēfere: Tas ir galvenais mērķis — noslēgt ar pacientu, un man patīk, ka jūs arī sākat ar pacientu. Valentīna, vai jūs varētu īsumā pastāstīt par to, kas ir zināms par Parkinsona slimības ķermeņa pirmajā apakštipu, un probiotiku lietošanas pamatojumu šajā populācijā?

Ko līdz šim ir pierādījuši pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem pirms jūsu [00:04:00] pētījuma?

Dr. Valentīna Leta: Vēlreiz paldies, Sāra, ka mūs šeit uzaicinājāt. Un jā, jūs droši vien zināt, ka nesen Parkinsona slimības tipizācijas klasifikācija tika ierosināta. Ķermenis vispirms pretstatā smadzenēm vispirms – Parkinsona slimība. Tātad, runājot par smadzeņu vispirms attīstību, mēs izvirzījām hipotēzi, ka patoloģija varētu sākties centrālās nervu sistēmas līmenī, substantia nigra, attīstoties parkinsonismam, un pēc tam patoloģija varētu izplatīties uz smadzeņu stumbru, attīstoties RBD, un pēc tam uz perifēro nervu sistēmu ar citiem nemotoriskiem simptomiem, piemēram, ortostatisku hipotensiju un aizcietējumiem. Lai gan Parkinsona slimības gadījumā vispirms organisms, patoloģija faktiski var sākties perifērās nervu sistēmas līmenī ar aizcietējumiem un ortostatisku hipotensiju kā prodromālu pazīmi, un pēc tam izplatīties uz smadzeņu stumbru ar lokusu [00:05:00], radot prodromālu RBD, un pēc tam ietekmēt substantia nigra, attīstoties parkinsonismam. Šim modelim ir vairāki ierobežojumi, kas galvenokārt izriet no pēcnāves pētījumiem. Mēs faktiski varam redzēt šos klīniskos fenotipus savā klīniskajā praksē.

Ir pacienti ar dažādām prodromālām nemotoriskām iezīmēm, un daži pacienti, kuriem pirms klasiskā parkinsonisma attīstības nav nekādu nemotorisku simptomu. Tagad, ja mēs vispirms koncentrējamies uz ķermeni, Parkinsona slimība. Patiesībā šim apakštipam varētu būt agrīna kuņģa-zarnu trakta iesaistīšanās.

Un mēs zinām, ka kuņģa-zarnu trakta disfunkcija ir diezgan izplatīta pacientiem ar Parkinsona slimību. Piemēram, aizcietējums ir viena no prodromālajām pazīmēm un Parkinsona slimības attīstības riska faktors. [00:06:00] Un tas ir licis pamatu zarnu mikrobiotas pētījumiem cilvēkiem ar Parkinsona slimību. Zarnu mikrobiota ir baktēriju, sēnīšu, vīrusu, vienšūņu kopums, kas dzīvo mūsu kuņģa-zarnu traktā, un tie patiesībā ir diezgan svarīgi cilvēka veselībai. Tie var modulēt vielmaiņu, tie var modulēt zarnu barjeras funkciju. Tie var modulēt iekaisumu, neirotransmisiju, un patiesībā šie aspekti ir mainīti arī Parkinsona slimības gadījumā.

Ja mums ir pro-iekaisuma statuss, mēs zinām, ka tā ir vairāku neirotransmiteru slimība, kas ietekmē ne tikai dopamīnu, bet arī serotonīnu, acetilholīnu utt. Un mums ir arī caurs zarnu trakts. Tātad situācija, kad mums ir palielināta zarnu gļotādas caurlaidība. Tagad dažādos pētījumos ir aplūkota zarnu mikrobiota pacientiem ar Parkinsona slimību.

Un būtībā kopīgais atklājums ir pro-iekaisuma statuss, kur iekaisums varētu potenciāli izraisīt alfa sinukleīna patoloģiju. Un starp dažādajām izmaiņām, kas ir atkārtotas, ir samazināts īsās ķēdes taukskābes producējošo baktēriju daudzums. Īsās ķēdes taukskābes ir metabolīti, kas ir labvēlīgi, jo mazina iekaisumu, un tie rada pamatu zarnu mikrobiotas modulējošu intervenču, tostarp probiotiku, izmantošanai Parkinsona slimības gadījumā. Tās definē WHOS dzīvie mikroorganismi, kas var sniegt labvēlīgu ietekmi saimniekam.

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Ja es varu piebilst vienu teikumu Valentīnas konceptuālajiem argumentiem, ka “ķermenis vispirms, smadzenes vispirms” [00:08:00] patiesībā sākotnēji ir atvasināts no Sora Bīra u.c. 2015. gada apraksta. Kur mēs bijām iesaistīti, tika aprakstītas trīs saknes: viena bija smadzeņu stumbrs, viena limbiskā, bet cita kognitīvā jeb neokortikālā.

Un patiesībā ķermenis vispirms iemieso limbisko un smadzeņu stumbra pieeju. Un patiesībā tas ir aprakstīts arī ar neirotransmiteru palīdzību, un mēs ar Valentīnu abas aprakstījām noradrenerģisku apakštipu, kas pārklājas ar ķermenis pirmajā vietā esošajām hipotēzēm, bet galvenais ir tas, ka zarnas ir disfunkcionālas, kā teica Valentīna. Šī konkrētā projekta mērķis bija noskaidrot, vai to varētu risināt, izmantojot nemedicīnisku, probiotisku savienojumu, kas iekļūst resnajā zarnā.

Dr. Sāra Šēfere: Un, Rej, vai tu varētu nedaudz pastāstīt par to, kas ir pierādīts dzīvniekiem un cilvēkiem attiecībā uz [00:09:00] probiotiku lietošanu Parkinsona slimības vai Parkinsona slimības modeļu gadījumā.

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Jā, ir diezgan daudz preklīnisku pētījumu, kas faktiski parāda rezultātus, īpaši attiecībā uz Symprove, un Valentīna var to papildināt arī grauzēju modeļos, kas parāda, ka, izmantojot Symprove, mikrobiotu varētu ievērojami bagātināt ar noteiktām aizsargājošām subbaktēriju populācijām. Tas ir pierādīts iekaisīgu zarnu slimību modeļos, kā arī, piemēram, kolīta slimību grupā un, iespējams, kairinātu zarnu sindroma gadījumā. Un mēs esam arī publicējuši sadarbībā ar Londonas Universitātes koledžas preklīnisko grupu.

Mēs publicējām arī datus, kas pierāda, ka simpatomimei šajos grauzēju modeļos ir bijusi ietekme uz zarnu mikrobiotas bagātināšanos, un, iespējams, arī uz Valentīnu, vai vēlaties par to pastāstīt nedaudz vairāk?

Dr. Valentīna Leta: Jā, paldies, Rej. Jā, konkrēti [00:10:00] saistībā ar Parkinsona slimību mēs pārskatījām šo tēmu pirms pētījuma uzsākšanas, un mēs zinām, ka no preklīniskajiem pētījumiem probiotiku lietošanai varētu būt dažas neiroprotektīvās īpašības, jo īpaši ir pierādīts, ka probiotikas var palielināt neirotrofisko faktoru līmeni centrālās nervu sistēmas līmenī, kā arī dopamīnerģiskos neironus Parkinsona slimības dzīvnieku modeļu substantia nigra.

Tiem varētu būt pretiekaisuma un antioksidanta iedarbība gan centrālās nervu sistēmas līmenī, gan arī sistēmiskā līmenī. Visbeidzot, ja aplūkojam motorās un nemotoriskās pazīmes, probiotiku lietošana ir saistīta ar motorās veiklības uzlabošanos un atmiņas deficītu, kā arī citām nemotoriskām iezīmēm dzīvnieku Parkinsona slimības motorikā.

Tomēr [00:11:00] klīniskajos pētījumos šie atklājumi ir tikai daļēji interpretēti, un patiesībā šobrīd mums ir tikai pirmā līmeņa pierādījumi par probiotiku lietošanu aizcietējumu ārstēšanā cilvēkiem ar Parkinsona slimību.

Dr. Sāra Šēfere: Tātad, ņemot vērā visu, ko mēs līdz šim zinām, kā jūs izstrādājāt savu pētījumu un kādus rezultātus jūs apsvērāt? Valentīna.

Dr. Valentīna Leta: Mēs nolēmām veikt randomizētu, dubultmaskētu, placebo kontrolētu pētījumu, lai izpētītu šī specifiskā četru celmu probiotiķa ietekmi uz zarnu mikrobiotas sastāvu, zarnu un sistēmiskiem iekaisuma marķieriem, kā arī Parkinsona slimības motoriskajām un nemotoriskajām iezīmēm. Mēs iekļāvām 74 pacientus ar Parkinsona slimību un aizcietējumiem, jo ​​vēlējāmies koncentrēt savu pētījumu uz pacientiem [00:12:00] ar skaidriem kuņģa-zarnu trakta iesaistes pierādījumiem.

Un dalībnieki tika sadalīti divās grupās – aktīvās vielas un placebo grupā –, un viņus novēroja 12 mēnešus. Tātad mums bija sākotnējais un 12 nedēļu novērtējums, kas balstījās uz validētu skalu un anketu kopumu par motorajiem un nemotoriskajiem simptomiem. Mēs arī savācām fekāliju un asins paraugus, lai veiktu šo bioloģisko paraugu analīzi. Un būtībā mēs nolēmām koncentrēt uzmanību uz zarnu mikrobiotas izmaiņām, kas bija mūsu primārais rezultāts. Pēc tam sekundārie rezultāti. Mēs aplūkojām izmaiņas sistēmiskajos un ārējos iekaisuma marķieros, un visbeidzot mēs vēlējāmies izpētīt šī probiotiķa iespējamo labvēlīgo ietekmi uz motorajiem un nemotoriskajiem simptomiem, kas atspoguļoja mūsu [00:13:00] izpētes rezultātus.

Dr. Sāra Šēfere: Ko jūs atradāt?

Dr. Valentīna Leta: Tātad, pirmkārt, mēs atklājām, ka abas grupas bija ļoti labi līdzsvarotas sociālās demogrāfijas, klīnisko pazīmju un zarnu mikrobiotas daudzveidības rādītāju ziņā. Kas bija ļoti labi, jo tas nozīmē, ka nejaušināšana bija veiksmīga un abas grupas bija salīdzināmas. Un koncentrējoties uz primāro iznākuma rādītāju.

Mēs nenovērojām būtiskas izmaiņas starp grupām alfa un beta daudzveidības rādītāju ziņā, kas nozīmē, ka intervence vai nu kopumā nemainīja šo indivīdu zarnu mikrobiotu. Tas ir diezgan svarīgi, jo mēs nevēlējāmies plaši mainīt zarnu mikrobiotas sastāvu, bet mērķtiecīgai intervencei vajadzētu mainīt dažus taksonus vai funkcijas. Tātad, izmantojot diferenciālo [00:14:00] pārpilnības analīzi, mēs noskaidrojām, ka aktīvā intervence, probiotiķis, bija saistīta ar dažu baktēriju, par kurām ir diezgan zināms, ka tām piemīt labvēlīgas ar veselību saistītas īpašības, piemēram, Odoribacteraceae dzimtas baktēriju, kas, kā zināms, ir saistītas ar veselīgu novecošanu, pārpilnību.

Vai, piemēram, Blautia faecicola, kas ir īsas ķēdes taukskābes producējoša baktērija, kuras līmenis, kā zināms, ir samazināts pacientiem ar Parkinsona slimību. Tātad šie bija diezgan interesanti rezultāti. Un tad, aplūkojot sekundāros rezultātus. Mēs atklājām statistiski nozīmīgu iekaisumu veicinošā citokīna TNF-α samazināšanos, un, aplūkojot izpētes rezultātus, bija dažas pozitīvas pazīmes par nemotorisko simptomu kopējās slodzes samazināšanos, kas, kā mēs zinām, ir diezgan cieši saistīts ar dzīves kvalitāti.

Un to [00:15:00] veicināja aizcietējumu un noguruma mazināšanās, ko bija diezgan interesanti novērot.

Dr. Sāra Šēfere: Tātad, apkopojot visus šos datus, jūs man sniedzāt diezgan plašu sarakstu ar lietām, ko probiotikas maina šajā populācijā. Kas, jūsuprāt, patiesībā notiek patofizioloģiski? Ko probiotikas patiesībā dara, lai palīdzētu pacientiem?

Dr. Valentīna Leta: Tāpēc es uzskatu, ka saprātīgākais skaidrojums varētu būt tāds, ka, lietojot probiotikas, mēs varam uzlabot aizcietējumus. Tādējādi mēs varam samazināt šo šķērsli Parkinsona slimības zelta standarta ārstēšanas līdzekļa, kas ir iekšķīgi lietojama levodopa, transportēšanai un absorbcijai. Un tādējādi, labāk absorbējot levodopu, mēs varam samazināt laiku līdz ieslēgšanās brīdim (ON), kas arī bija vēl viens atklājums, ko mēs novērojām. Tātad laiks, kurā zāles iedarbojas, lai sāktu darboties, kā arī dažas nemotoriskas funkcijas, kas varētu būt dopamīnerģiska [00:16:00] reakcija. Vēl viens iespējamais skaidrojums, kas ir nedaudz spekulatīvāks, ir tāds, ka probiotikas varētu mazināt zarnu iekaisumu, mainot zarnu mikrobiotu, un tas var izraisīt sistēmiskā iekaisuma statusa samazināšanos, un tas galu galā var uzlabot dažus nemotoriskus simptomus, piemēram, nogurumu, kas, kā zināms, ir saistīti ar iekaisumu, vismaz daļēji. Bet šī hipotēze joprojām ir nedaudz spekulatīvāka.

Dr. Sāra Šēfere: Tas viss izklausās ļoti optimistiski, jo šiem pacientiem varētu būt ievērojami uzlabojumi ne tikai nemotorisko simptomu, bet pat potenciāli dažu motorisko simptomu ziņā. Tātad, vai jūs steidzaties uz savu klīniku un sakāt visiem pacientiem sākt lietot probiotikas, vai arī kā, jūsuprāt, tas šobrīd tiek izmantots klīniskajā praksē?

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Es domāju, ka tagad šīs ir ļoti [00:17:00] personiskas, individualizētas recepšu izrakstīšanas tendences dažādu ārstu un veselības aprūpes speciālistu vidū. Savā klīniskajā praksē esam aprakstījuši un publicējuši Parkinsona slimības informācijas panelī dažus pamatstandartus, kas jāievēro, un zarnu veselības uzlabošana ir viens no tiem.

Aizcietējumu mazināšana, levodopas absorbcijas uzlabošana, samazinot piena produktu uzņemšanu ar levodopu utt. Un es domāju, ka šī pētījuma un tā stingri veiktā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījuma galvenā atziņa ir tāda, ka šeit esošais četru celmu probiotikas uzlabo laiku līdz ieslēgšanās brīdim.

Tātad, ja tā ir, es bieži lietoju dopau pacientiem, kuriem ir OFF (ieslēgšanās). Es jau lūdzu viņiem lietot probiotiku, šī papildu priekšrocība ir vismaz šeit, Apvienotajā Karalistē, iespējams, arī Eiropā un ASV, ka tas nav [00:18:00] medicīnisks savienojums. Tātad jūs to varat iegūt bez stingras receptes, piemēram, daudzi pacienti lieto uztura bagātinātājus, daudzi pacienti lieto vitamīnus utt., un citas probiotikas no vispārējiem veikaliem, lielveikaliem utt. Tātad pacienti var lietot šo konkrēto probiotiku. Un, ņemot vērā datus, tas palīdz sasniegt ON, kam būs skaidra ietekme uz motoriku. Bet papildus tam nemotorisko aspektu uzlabojumi ir ļoti iepriecinoši.

Aizcietējums un nogurums. Tas lielā mērā atgriežas pie sākotnējās pacientes apraksta. Viena no galvenajām lietām, ko viņa man teica pirms sarunas par šo pētījumu, bija tā, kā, tiklīdz viņa sāka lietot Symprove, tas palīdzēja mazināt viņas nogurumu un vispārējo labsajūtu, ko, manuprāt, viņa, iespējams, aprakstīja kā nogurumu.

Tāpēc ir patīkami redzēt, ka tas ir atspoguļots Valentīnas pētījuma datos. [00:19:00] Bet arī klīniski, manuprāt, tas ir ieteicams produkts Parkinsona slimības agrīnā vai pat vēlīnā stadijā, kad vien ir novērojama OFF iedarbība. Nav nekāda kaitējuma to izmēģināt, jo īpaši tāpēc, ka tas arī uzlabo zarnu veselību.

Un dati liecina arī par papildu pretiekaisuma iedarbību, kas, ņemot vērā mūsu rīcībā esošos citokīnu datus, šķiet ļoti iepriecinoša.

Dr. Sāra Šēfere: Jebkas, kam ir dati, kas apstiprina tā lietošanu Parkinsona slimības noguruma mazināšanai, ir apsveicams papildinājums mūsu ārstēšanas shēmām, vai ne? Jo to ir tik grūti ārstēt, ja vien nav kaut kas cits, piemēram, miega apnoja vai zems asinsspiediens. Kad visas šīs lietas ir izslēgtas, mūsu rīku komplektā vairs nav daudz iespēju.

Lieliski, ka tas varētu būt apsvēršanas vērts jautājums. Rej, tu visu laiku piemini, ka šis ir viens konkrēts četru celmu probiotiķu veids, bet, kā mēs visi zinām, ir vesela jūra probiotiķu, daudzi [00:20:00] uzņēmumi, daudzas zāļu formas utt. Kāpēc tika izvēlēta tieši šī probiotika, ja ne tāpēc, ka šī paciente tev pastāstīja, ka viņa lieto tieši šo?

Un kā jūs ieteiktu pakalpojumu sniedzējam, kurš ārstē Parkinsona slimības pacientus vai cilvēku ar Parkinsona slimību, kurš cenšas tikt galā ar probiotiku jūru, no kuras viņam jāizvēlas?

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Lielisks jautājums, Sāra. Manuprāt, svarīgi ir apzināties, ka, tiklīdz mums, gan Valentīnai, tika sniegta informācija, mēs ķērāmies pie darba tieši tā, kā jūs teicāt, izvērtējot jau esošo pierādījumu bāzi. Un mēs atklājām, ka šis konkrētais četru celmu probiotikas līdzeklis jau ir lietots citu slimību, ne obligāti neiroloģisku slimību, bet gan zarnu trakta slimību, ārstēšanā. Un ir arī diezgan labi pierādījumi, ka tas jau tiek lietots Clostridium difficile infekciju ārstēšanā, kur atšķirība no šī konkrētā [00:21:00] probiotikas līdzekļa ir tā, ka tam ir ļoti laba iekļūšana resnajā zarnā un mikrobiotā, ko, šķiet, nevar iegūt ar daudzām citām probiotikām.

Iespējams, ka ir arī citi probiotiķi, kas to spēj, taču mums nav pierādījumu bāzes, kas to apstiprinātu. Tāpēc iemesls, kāpēc mēs izvēlējāmies uzlabot šo konkrēto probiotiķi, ir tāds, ka mums bija pierādījumi par tā efektivitāti Clostridium difficile grupā, mums bija tā efektivitātes dati no preklīniskiem pētījumiem par iekaisīgām zarnu slimībām, kā arī daži sākotnēji pacientu pieredzes dati par Parkinsona slimības pacientiem, kuri teica, ka, lietojot to, jūtas labāk.

Tātad tas bija kumulatīvais, sava veida spēks, ja tā var teikt, kas mūs noveda līdz šim punktam. Valentīna, vai vēlies to piebilst?

Dr. Valentīna Leta: Tikai gribu teikt, ka viens no svarīgākajiem probiotiķu izaicinājumiem, lai tie darbotos, ir izdzīvot kuņģa skābajā vidē. Ir in vitro pētījums [00:22:00], kurā pētnieki simulēja kuņģa-zarnu traktu ar kuņģa skābumu, un šī bija viena no retajām probiotikām, kas spēja izdzīvot kuņģa skābajā vidē, un būtībā dzīvas baktērijas spēja tās izdzīvot. Tāpēc tas ir diezgan svarīgi. Un neaizmirsīsim arī par preklīniskajiem pierādījumiem par šī specifiskā probiotiķa lietošanu Parkinsona slimības dzīvnieku modeļos. To jau iepriekš minēja Rejs. Bija gan preklīniskie, gan klīniskie atklājumi, kas lika mums izvēlēties šo specifisko četru celmu probiotiķi.

Dr. Sāra Šēfere: Tas ir tik noderīgi. Valentīna, jūs, protams, pieminējāt, ka šim konkrētajam pētījumam izvēlējāties pacientus ar aizcietējumiem un Parkinsona slimību. Tātad, protams, bija iesaistīta kuņģa-zarnu trakta darbība. Vai jūs domājat, ka ārpus šīs šaurās grupas varētu būt pacienti [00:23:00], kuriem varētu būt ieguvums tikai pretiekaisuma līdzekļu dēļ, vai arī mēs patiešām varam pieņemt, ka Parkinsona slimības gadījumā zarnu trakta patoloģijas ir tikai pacientiem ar aizcietējumiem?

Dr. Valentīna Leta: Paldies, Sāra, ka pieminēji šo svarīgo jautājumu. Ir pierādījumi, kas liecina, ka pat Parkinsona slimības pacientiem bez aizcietējumiem var būt dažas kuņģa-zarnu trakta anomālijas. Arī viņiem var būt izmainīta zarnu mikrobiota. Tātad, pat ja aizcietējumu nav, var būt dažas zarnu trakta anomālijas.

Tomēr mums ir nepieciešami papildu pierādījumi, lai ieteiktu zarnu mikrobiotas modulējošo iejaukšanos šajā pacientu apakšgrupā, jo šobrīd mēs būtībā zinām, ka tie varētu būt noderīgi aizcietējumu gadījumā. Un ir dažas pozitīvas pazīmes, ko esam minējuši.

Nākamais solis būtu [00:24:00] būtībā izveidot plašākus klīniskos pētījumus, kuros tiktu aplūkotas šīs specifiskās motorās un nemotoriskās īpašības, lai apstiprinātu šos izpētes atklājumus un, iespējams, lai varētu ieteikt probiotikas pacientiem ar svārstībām, aizkavētu ON laiku vai nogurumu.

Tagad mums ir jāapstiprina šie izpētes atklājumi.

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Jā. Patiesībā mēs ar Valentīnu šobrīd strādājam pie tā, lai veiktu atvērtu, reālās dzīves pētījumu daudzos centros visā pasaulē, jo vēlamies aplūkot arī dažādas tautības, dažādas kultūras, diētas, dažādus diētas veidus. Cik piemērojami šie dati ir, iespējams, Āzijas pacientiem, melnādainajiem Āfrikas pacientiem utt.

Tāpēc mēs vēlamies veikt patiešām plašu daudzrasu pētījumu, tikai panesamības pētījumu, bet, iespējams, arī risināt, kā jūs, Sāra, norādījāt [00:25:00], noguruma problēmu. Kas mums ir tik problemātiska. Cilvēkiem ar Parkinsona slimību, kā arī mums, kas strādājam ārstniecības nozarē. Tāpēc mēs vēlamies kaut ko tādu darīt.

Dr. Sāra Šēfere: Nu, es tiešām ar nepacietību gaidu nākamos soļus un nākamo datu kopumu. Vai jums ir kādi noslēguma komentāri?

Dr. Valentīna Leta: Es uzskatu, ka šī ir joma, kas ir jāturpina pētīt. Ir daži pārliecinoši pierādījumi, kas liecina, ka zarnu mikrobiota spēlē lomu cilvēku veselībā un tādās slimībās kā Parkinsona slimība. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi turpināt pētīt zarnu mikrobiotas modulēšanas intervences izmantošanu, lai skaidri novērotu šīs intervences potenciālo ietekmi uz Parkinsona slimības motoriskajiem un nemotoriskajiem simptomiem un lai patiesi izprastu, kādi mehānismi ir šīs potenciāli labvēlīgās ietekmes pamatā.

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Es tam pilnībā piekrītu. Taču es arī vēlētos piebilst, ka ļoti [00:26:00] interesanti, ka Kustību traucējumu biedrībai ir īpaša pētījumu grupa, kas veltīta Parkinsona slimnieku labsajūtai, kuru vada Idu Subramanians un viņas kolēģi. Un labsajūtas galvenais veicinātājs Parkinsona slimības gadījumā ir zarnu veselība.

Tāpēc mēs uzskatām, ka šis ir ļoti nozīmīgs solis uz priekšu, izmantojot ļoti viegli pieejamu, nemedicīnisku, diezgan drošu produktu, ko mēs lietojam, un lielākā daļa no mums ir ļoti probiotiski, ja tā var teikt. Daudzi no mums lieto zarnu veselības uztura bagātinātājus, pat ja mums nav Parkinsona slimības. Tāpēc šāda produkta pieejamība, ko apstiprina tik labi, uz pierādījumiem balstīti, ir tikai solis uz priekšu ceļā uz labsajūtas koncepciju Parkinsona slimības gadījumā nākotnē.

Un mēs ļoti ceram, ka mūsu turpmākais globālais pētījums vēl vairāk konsolidēs šos datus.

Dr. Sāra Šēfere: Tas ir brīnišķīgi. Es nezināju [00:27:00] par šo pētījumu grupu, bet jūtu, ka vēlos tajā piedalīties. Šis holistiskais skatījums uz pacientu un domāšana par labsajūtu. Man patīk šis viedoklis. Liels paldies jums abiem, ka pievienojāties mums šodien un dalījāties ar mums šajos rezultātos.

Dr. Kallols Rejs Čaudhuri: Liels paldies un paldies, Valentīna, par visu jūsu darbu.

Dr. Valentīna Leta: Paldies, Rej, par tavu mentorēšanu. [00:28:00]