29. SĒJUMS, 4. NUMURS • 2025. GADA DECEMBRIS.
Ceļā uz adaptīvu dziļo smadzeņu stimulāciju nemotoriskiem simptomiem Parkinsona slimības gadījumā?
Kāda ir DBS ietekme uz nemotoriskajiem simptomiem Parkinsona slimības gadījumā?
Nemotoriskie simptomi ir izplatīti, invaliditāti izraisoši un grūti ārstējami visās Parkinsona slimības (PS) stadijās. Pašlaik šķiet, ka DBS labvēlīgi ietekmē tikai dažas nemotoriskās jomas, piemēram, impulsu kontroles traucējumus (IKT) un miegu daļai pacientu, savukārt lielākajai daļai pacientu nemotoriskie simptomi paliek nemainīgi. DBS var izraisīt arī nemotoriskas blakusparādības, piemēram, apātiju un hipomāniju.
Kas ir adaptīvā DBS?
Adaptīvā DBS (aDBS) izmanto jaunākās paaudzes neirostimulatoru "uztveršanas" spējas, lai reģistrētu lokālā lauka potenciālus (LFP), ietverot neirofizioloģiskos biomarķierus ("fiziomarķierus"), kas indeksē simptomu smagumu. Kontroles politikas jeb "aDBS algoritmi" nosaka, kā stimulācijas parametri reaģē uz neironu signālu dinamiku, noslēdzot cilpu starp smadzenēm un ierīci. Pēdējās desmitgades laikā ir pierādīts, ka šādi aDBS algoritmi samazina stimulācijas izraisītās motorās blakusparādības un uzlabo motorisko simptomu nomākšanu.
Kā aDBS varētu uzlabot nemotoriskos simptomus?
Nemotorisko simptomu smagums mainās laika gaitā, sākot no mēnešiem (kognitīvās spējas, garastāvoklis, miegs) līdz pat dienai (nogurums, sāpes, OFF stāvokļa trauksme). DBS mērķa struktūras ir svarīgi mezgli nemotoriskajās ķēdēs, bet DBS nemotoriskā ietekme ir atkarīga no stimulācijas vietas un intensitātes. Piemēram, nomākts garastāvoklis, šķiet, visvairāk uzlabojas no ventrālā STN stimulācijas. Tomēr ventrālā STN "pārmērīga stimulācija" var pārmērīgi paaugstināt garastāvokli un izraisīt (hipo)māniju. Adaptīvā DBS varētu izskaidrot šo nemotorisko simptomu laika un telpisko dinamiku.
Nemotorisko fiziomarķieru pašreizējais statuss?
Rezumējot, pacientiem ekoloģiskos apstākļos ar iespējotu stimulāciju, kas ir nepieciešama lietošanai aDBS, longitudināli nav noteikti nemotoriski subkortikāli fiziomarķieri. Grupu līmeņa analīzes ir parādījušas, ka bazālo gangliju zemfrekvences jauda teta-alfa diapazonā ir saistīta ar daudziem neiropsihiatriskiem simptomiem, kas liecina, ka tas varētu būt viens no daudzsološākajiem nemotorisku aDBS fiziomarķieriem.
Kā varētu izskatīties nākotnes nemotoriskā aDBS?
Optimālā stimulācijas un uztveršanas vieta motorajiem simptomiem nesakrīt ar vairuma nemotorisko simptomu atrašanās vietu. Tādēļ nemotoriskā aDBS progresēšana var prasīt ievērojamu attālināšanos no dorsolaterāliem motorajiem STN un beta bāzes motorajiem biomarķieriem. Tāpēc uztveršanu un stimulāciju var paplašināt, iekļaujot: (i) dažādus funkcionālus STN apakšdomēnus, (ii) struktūras gar DBS elektroda gaitu vai (iii) struktūras, kas atrodas attālumā no DBS elektroda (piemēram, garozu). Papildu ārējos valkājamos sensorus var multipleksēt ar šiem neironu signāliem, lai uzlabotu nemotorisko simptomu dekodēšanu. Lai nodrošinātu atsaucīgu stimulāciju dažādās vietās, var būt nepieciešams paralēli darboties vairākiem neatkarīgiem aDBS algoritmiem.
Kādi ir izaicinājumi?
Nemotorisku aDBS izstrādei ir nepieciešamas tehniskas inovācijas, piemēram, DBS elektrodi ar paaugstinātu granularitāti un neirostimulatori ar sarežģītām iespējām, piemēram, daudzpunktu sensoriem, sarežģītiem aDBS algoritmiem un daudzpusīgu stimulācijas izvadi. Turpmākajos pētījumos par nemotoriskiem fiziomarķieriem jāizmanto sasniegumi ekoloģisko momentāno novērtējumu un mājas uzraudzības jomā, lai izveidotu uzticamus, dabiskus un pacientam specifiskus fiziomarķierus. Lai nemotoriski aDBS būtu pārvaldāmi, automatizācijai un vienkāršai programmēšanai jābūt galvenajam izstrādes principam. Nemotoriski aDBS rada ētiskas problēmas attiecībā uz pacientu drošību, privātumu, autonomiju un sevis apziņu.
Vairāk Virzoties tālāk: