29. SĒJUMS, 4. NUMURS • 2025. GADA DECEMBRIS.
Saņemt Junioru balvu 2025. gada MDS kongresā ir neticams gods, un esmu dziļi pateicīgs par šo atzinību. Kā neiroradiologam ar lielu interesi par atipisku Parkinsona sindromu neiroattēlveidošanu, mans mērķis vienmēr ir bijis izmantot attēlveidošanu ne tikai kā diagnostikas rīku, bet arī kā logu uz bioloģiskajiem procesiem, kas izraisa šīs sarežģītās slimības. Šī balva uzsver šī darba nozīmi un progresīvas attēlveidošanas potenciālu, lai būtiski veicinātu mūsu izpratni par neirodeģenerāciju.
Es apguvu neiroradioloģiju Pitjē-Salpetrijēras slimnīcā Parīzē, pēc tam ieguvu maģistra grādu biomedicīniskajā attēlveidošanā. Galu galā mana interese par Parkinsona slimības pamatā esošajiem mehānismiem pamudināja mani turpināt doktora studijas, koncentrējoties uz multimodālas MRI un mašīnmācīšanās izmantošanu, lai uzlabotu agrīnu diferenciāldiagnozi un izskaidrotu slimībai specifisku patofizioloģiju. Es turpinu paplašināt šo darbu kā daļu no savas pēcdotorantūras stipendijas Neiroloģijas fakultātē Makgila universitātē Monreālā. Mans nesenais darbs balstās gan uz manu klīnisko, gan pētniecisko pieredzi, uzsverot, kā attēlveidošana var savienot klīniskos novērojumus ar molekulāriem procesiem, kas notiek dziļi smadzenēs.
Balvu ieguvušajā pētījumā ar nosaukumu “Atrofija vairāku sistēmu atrofijas gadījumā ir saistīta ar mitohondriju un oligodendrocītu procesiem” mēs centāmies labāk izprast smadzeņu atrofijas bioloģiskos pamatus vairāku sistēmu atrofijas (MSA) gadījumā. Lai gan MSA ir labi atpazīstama α-sinukleinopātija, kuras galvenais mērķis ir oligodendrocīti, tās patofizioloģija joprojām nav pilnībā izprasta. Neiroattēlveidošana piedāvā unikālu iespēju neinvazīvi izpētīt šos mehānismus.
Mūsu kohortā bija iekļauti 65 pacienti ar MSA un 181 vesels kontroles subjekts. Vispirms mēs kartējām smadzeņu atrofijas modeli, izmantojot strukturālu MRI, kas parādīja paredzamo smadzenīšu, tilta un bazālo gangliju, īpaši putamena, iesaisti. Šo pētījumu padara inovatīvu tas, kā mēs saistījām šīs strukturālās izmaiņas ar pamatā esošajiem molekulārajiem ceļiem, integrējot MRI datus ar transkriptomisko informāciju no Allena cilvēka smadzeņu atlanta, plaša gēnu ekspresijas resursa, kas iegūts no veselu smadzeņu pēcnāves datiem. Izmantojot daļēju mazāko kvadrātu regresiju, mēs identificējām gēnu ekspresijas komponentus, kas atbilda MSA specifiskajam atrofijas modelim. Gēnu kopas bagātināšanas analīze atklāja, ka atrofiskajos reģionos bija novērojama ar mitohondriju funkciju un oligodendrocītiskajiem procesiem saistītu gēnu pārekspresija, kas ir divi ceļi, kuriem ir centrāla nozīme MSA patoloģijā. Svarīgi, ka, atkārtojot analīzi Parkinsona slimības kohortā, mitohondriju gēnu bagātināšanās parādījās tikai MSA, apstiprinot tās slimības specifiku. Mēs šo pieeju papildinājām ar PET receptoru blīvuma kartēm, kas iegūtas no lieliem, publiski pieejamiem datu kopumiem. Korelējot receptoru sadalījumu ar ar MSA saistītajiem atrofijas modeļiem, mēs pētījām, kā neirotransmiteru un šūnu receptoru sistēmas var būt mainītas vai neaizsargātas slimības skartajos reģionos. Šī kombinētā attēlveidošanas un molekulārā pieeja izceļ, kā rutīnas MRI, apvienojumā ar normatīviem molekulāriem datu kopumiem, var sniegt bioloģiski nozīmīgas atziņas.
Viena no šī darba svarīgākajām sekām ir tā, ka tas nostiprina uz MRI balstītu marķieru bioloģisko derīgumu. Pierādot, ka strukturālās izmaiņas atbilst pamatā esošajām mitohondriju un oligodendrocītu anomālijām, mēs pietuvojamies attēlveidošanas biomarķieru izstrādei, kas ne tikai atklāj slimību, bet arī izseko progresēšanu vai terapeitisko reakciju.
Raugoties nākotnē, plānoju paplašināt šo pētījumu virzienu. Pašlaik koncentrējos uz īpaši spēcīga lauka MRI ar 7 Tesla intensitāti, kas piedāvā izcilu telpisko izšķirtspēju un varētu ļaut mums atklāt mikroskopiskas izmaiņas, kas iepriekš nebija mūsu sasniedzamības jomā. Vēl viens daudzsološs virziens ir muguras smadzeņu attēlveidošana — nepietiekami izpētīta, tomēr kritiska joma Parkinsona slimības gadījumā. Liels uzsvars ir likts uz smadzenēm, taču svarīgi patoloģiski procesi notiek arī mugurkaula līmenī, un uzlabota attēlveidošana varētu palīdzēt tos atklāt.
Junioru balvas saņemšana ir gan privilēģija, gan motivācija turpināt šo darbu. Es ceru, ka šie centieni veicinās agrīnas diagnostikas uzlabošanu, biomarķieru pilnveidošanu un galu galā mūsu izpratnes padziļināšanu par MSA un ar to saistītajām slimībām.
2025. gada plenārsēdes ierakstus, tostarp Junior Award lekcijas, varat noskatīties līdz 2025. gada 30. aprīlim.
Klausieties podkāsta interviju par šo kopsavilkumu: 
Klausieties tagad
Vairāk Virzoties tālāk: